网刊加载中。。。

使用Chrome浏览器效果最佳,继续浏览,你可能不会看到最佳的展示效果,

确定继续浏览么?

复制成功,请在其他浏览器进行阅读

自身免疫性脑炎并发血脑屏障损伤的发生情况及其危险因素分析  PDF

  • 齐琳
  • 张三军
  • 魏丽红
焦作市人民医院 神经内科一区,河南 焦作 454000

中图分类号: R742.9

最近更新:2025-01-09

DOI: 10.19338/j.issn.1672-2019.2024.12.014

  • 全文
  • 图表
  • 参考文献
  • 作者
  • 出版信息
EN
目录contents

摘要

目的

分析影响自身免疫性脑炎患者并发血脑屏障损伤情况及导致其并发血脑屏障损伤的危险因素。

方法

回顾性分析2018年5月至2023年5月在焦作市人民医院确诊的90例自身免疫性脑炎患者,根据患者是否并发血脑屏障损伤将其分为并发血脑屏障损伤组(n=41)和非并发血脑屏障损伤组(n=49)。收集两组患者的临床资料,对其相关资料进行单因素分析和Logistic多因素回归分析影响自身免疫性脑炎患者并发血脑屏障损伤的危险因素。

结果

并发血脑屏障损伤组患者精神异常、反应迟钝发生率、脑电图δ刷异常和头颅磁共振异常较非并发血脑屏障损伤组高(P<0.05)。并发血脑屏障损伤组患者脑脊液中蛋白水平增高、白细胞(WBC)计数增高、免疫球蛋白G(IgG)增高、24 h鞘内IgG合成率增高高于非并发血脑屏障损伤组(P<0.05)。Logistic回归性分析表明,自身免疫性脑炎患者有精神异常、脑电图δ刷异常、蛋白水平增高>450 mg/L和IgG增高>4 mg/L是并发血脑屏障损伤的独立危险因素(P<0.05)。

结论

自身免疫性脑炎患者是否并发血脑屏障损伤和是否有精神迟钝症状、脑电图δ刷异常、蛋白水平增高>450 mg/L和IgG增高>4 mg/L有关,可以根据自身免疫性脑炎患者具体病情在治疗过程中优化治疗方案。

自身免疫性脑炎是由于自身免疫机制介导的脑

1,所有年龄段人群均有可能发生,无特征人2。临床病理表现为患者精神行为异常、癫痫发作、近事记忆障碍等多灶或弥漫性脑损害,免疫治疗总体效果良3。但临床自身免疫性脑炎患者往往病情多变,具有较大的个体差异性和极高致残4。自身免疫性脑炎患者体内存在肿瘤和病毒,机体出现免疫反应,会导致血脑屏障被破5。血脑屏障是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障,这些屏障能够阻止某些物质(多半是有害的)由血液进入脑组织,从而保持脑组织内环境的基本稳定,对维持中枢神经系统正常生理状态具有重要的生物学意义,若发生损伤会对患者造成不可逆的伤6-7。提前评估自身免疫性脑炎患者并发血脑屏障损伤危险因素具有重要意义,故本研究主要探讨影响自身免疫性脑炎患者并发血脑屏障损伤情况,分析导致此病患者并发血脑屏障损伤的危险因素,研究内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年5月至2023年5月在焦作市人民医院确诊的90例自身免疫性脑炎患者,根据患者是否并发血脑屏障损伤将其分为并发血脑屏障损伤组(n=41)和非并发血脑屏障损伤组(n=49),并发血脑屏障损伤组男21例,女20例,年龄19~68岁,平均(46.21±12.05)岁,其中脑脊液中N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)抗体阳性有33例,γ-氨基丁酸B型受体(γ-aminobutyric acid type B receptor, GABABR)抗体阳性有6例,富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(leucinie-rich glioma inactivated 1, LGI1)抗体阳性有2例。非并发血脑屏障损伤组男24例,女25例,年龄18~68岁,平均(45.7±12.51)岁,其中脑脊液中NMDAR抗体阳性有35例,GABABR抗体阳性有10例,LGI1抗体阳性有4例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关伦理准则,已免去/已豁免知情同意及伦理审批。

纳入标准:①符合自身免疫性脑炎诊断标

8,且满足以下4个标准即工作记忆缺陷、癫痫发作或精神症状的亚急性发作(快速进展不到3个月),提示边缘系统受累;双侧脑部异常T2加权液体衰减反转恢复MRI高度受限于内侧颞叶;脑脊液细胞增多症[白细胞计数(white blood cell, WBC)超过每毫米5个细胞]或者脑电图伴累及颞叶的癫痫或慢波活动;合理排除其他原因。②患者年龄>18岁。③患者脑脊液/血清中自身免疫性脑炎抗体检测呈阳性。④患者临床资料完整。

排除标准:①患者合并有其他自身免疫性疾病或存在先天性免疫缺陷;②患者有神经障碍或癫痫病史;③患者合并有重要脏器损伤。

1.2 观察指标

收集并统计两组自身免疫性脑炎患者基线资料、临床症状、脑脊液检查、脑电图、头颅影像学资料、并发症、血清和脑脊液中6种常见自身抗体检测结果(采用欧蒙间接免疫荧光试剂盒,No:FA 112d-1005-1)。脑脊液检查:通过腰椎穿刺抽取中池部位的脑脊液使用脑脊液生化分析仪进行检查。采用多功能血细胞分类计数仪检测患者中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞水平。采用半自动凝血仪检测纤维蛋白原(fibrinogen, FIB),试剂盒来自赫澎(上海)生物科技有限公司,所有操作均按照说明书严格进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差(x¯±s)表示,比较采用t检验,计数资料以百分率(%)表示,比较采用χ2检验,采用Logistic回归性分析影响自身免疫性脑炎患者并发血脑屏障损伤的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者年龄、性别、头痛、癫痫、发热和意识水平下降、合并症、脑电图δ波异常、患者前驱症状和入院病情严重程度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。并发血脑屏障损伤组患者精神异常、反应迟钝发生率、脑电图δ刷异常和头颅磁共振异常较非并发血脑屏障损伤组高,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1

表1  两组患者一般资料比较 [n(%)]
项目并发血脑屏障损伤组(n=41)非并发血脑屏障损伤组(n=49)χ2P
年龄
≥45岁 15(36.59) 20(40.82) 0.168 0.682
<45岁 26(63.41) 29(59.18)
性别
21(51.22) 24(48.98) 0.045 0.832
20(48.78) 25(51.02)
主要临床表现
头痛 13(31.71) 8(16.33) 2.952 0.086
癫痫 20(48.78) 31(63.27) 1.907 0.167
发热 14(34.15) 11(22.45) 1.522 0.217
精神异常 38(92.68) 31(63.27) 10.799 0.001
意识水平下降 9(21.95) 13(26.53) 0.253 0.615
反应迟钝 19(46.34) 8(16.33) 9.576 0.002
合并症
肺部感染 14(34.15) 10(20.41) 2.154 0.142
肝功能异常 12(29.27) 15(30.61) 0.019 0.890
甲状腺功能异常 16(39.02) 19(38.78) 0.001 0.981
脑电图异常
δ波 11(26.83) 15(30.61) 0.156 0.693
δ刷 7(17.07) 0(0.00) 9.071 0.003
头颅磁共振异常 25(60.98) 18(36.73) 5.257 0.022
前驱症状 14(34.15) 16(32.65) 0.022 0.881
入院病情严重 21(51.22) 23(46.94) 0.164 0.686

2.2 两组患者实验室指标比较

两组患者脑脊液常规中压力、血糖水平、淋巴细胞计数增高情况、脑脊液蛋白电泳中免疫球蛋白G(immunoglobin G, IgG)指数增高,外周血细胞计数和FIB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。并发血脑屏障损伤组患者蛋白水平增高、WBC计数增高、IgG增高、24 h鞘内IgG合成率增高高于非并发血脑屏障损伤组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2

表2  两组患者实验室指标比较
项目并发血脑屏障损伤组(n=41)非并发血脑屏障损伤组(n=49)t/χ2P
脑脊液常规[n(%)]
压力增高(>180 mmH2O) 13(31.71) 15(30.61) 0.012 0.911
血糖水平增高(>4.5 mmoL/L) 6(14.63) 7(14.29) 0.002 0.963
蛋白水平增高(>450 mg/L) 28(68.29) 6(12.24) 29.831 <0.001
氯化物水平增高(>130 mmoL/L) 3(7.32) 12(24.49) 4.740 0.029
WBC计数增高(>5×106/L) 32(78.05) 26(53.06) 6.083 0.014
淋巴细胞计数增高(>70%) 25(60.98) 27(55.10) 0.316 0.574
脑脊液蛋白电泳[n(%)]
IgG增高(>4 mg/L) 31(75.61) 17(34.69) 15.015 <0.001
24 h鞘内IgG合成率增高(>3.3 mg/24 h) 32(78.05) 18(36.73) 15.431 <0.001
IgG指数增高(>0.85) 18(43.90) 27(55.10) 1.120 0.290
外周血细胞计数/(x¯±s,×109/L)
中性粒细胞 5.29±1.20 5.34±1.51 0.171 0.864
淋巴细胞 1.46±0.25 1.52±0.21 1.238 0.219
单核细胞 0.58±0.11 0.59±0.12 0.409 0.684
FIB/(x¯±s,g/L) 2.88±0.24 3.00±0.26 1.930 0.057

注:  1 mmH2O=9.807 Pa。

2.3 影响自身免疫性脑炎患者并发血脑屏障损伤的Logistic回归性分析

Logistic回归性分析:并发血脑屏障损伤=1,未并发血脑屏障损伤=0,患者无精神异常症状=0,有精神异常症状=1;无反应迟钝=0,有反应迟钝=1;脑电图δ刷无异常=0,脑电图δ刷异常=1;蛋白水平增高≤450 mg/L=0,蛋白水平增高>450 mg/L=1;WBC计数增高≤5×106/L=0,WBC计数增高>5×106/L=1;氯化物水平增高≤130 mmol/L=0;氯化物水平增高>130 mmol/L=1;IgG增高≤4mg/L=0,IgG增高>4 mg/L=1;24 h鞘内IgG合成率增高≤3.3 mg/24 h=0,24 h鞘内IgG合成率增高>3.3 mg/24 h=1。结果显示,自身免疫性脑炎患者有精神异常、脑电图δ刷异常、蛋白水平增高>450 mg/L和IgG增高>4 mg/L是并发血脑屏障损伤的独立危险因素(P<0.05)。见表3

表3  影响自身免疫性脑炎患者并发血脑屏障损伤的Logistic回归性分析
指标βS.E.Waldχ2O^R95%CIP
精神异常 0.654 0.328 3.976 1.923 1.011~3.658 0.047
反应迟钝 0.684 0.484 1.997 1.982 0.767~5.117 0.158
脑电图δ刷异常 1.205 0.233 26.746 3.337 2.113~5.268 <0.001
头颅磁共振异常 0.581 0.487 1.423 1.788 0.688~4.644 0.234
蛋白水平增高(>450 mg/L) 0.941 0.421 4.996 2.563 1.123~5.848 0.026
氯化物水平增高(>130 mmol/L) 0.581 0.302 3.701 1.788 0.989~3.231 0.055
WBC计数增高(>5×106/L) 1.154 0.594 3.774 3.171 0.990~10.158 0.053
IgG增高(>4 mg/L) 0.811 0.215 14.229 2.250 1.476~3.429 <0.001
24 h鞘内IgG合成率增高(>3.3 mg/24 h) 1.125 0.612 3.379 3.080 0.928~10.222 0.067

3 讨论

自身免疫性脑炎是临床上较为常见的一种脑炎,此病是由自身免疫机制介导中枢神经系统发生抗原免疫反应所致。在脑炎患者中约10%~20%为自身免疫性脑炎患者,患者会表现为抗体特异性的临床病

9。自身免疫性脑炎患者若可以迅速反应进行免疫治疗,会有较好效果。然而,现有的自身免疫性脑炎标准过于依赖抗体检测和对免疫治疗的反应,这可能会延迟诊断,患者治疗效果相应变差,并发症发生率提升且极易复发。血脑屏障损伤就是自身免疫性脑炎患者的常见并发症之一,血脑屏障在控制对大脑代谢活动和神经元功能至关重要的生物物质的流入和外排方面发挥着关键作10。因此,血脑屏障功能和结构完整性对于维持大脑微环境的稳态至关重11。临床研究主要致力于探索评估体外或体内血脑屏障完整性的标志物,但迄今为止并未有任何进12,故进行不同标志物组合是充分评估血脑屏障损伤的可靠方法,故本研究主要以焦作市人民医院纳入的90例自身免疫性脑炎患者作为研究对象,统计患者并发血脑屏障损伤情况,分析导致自身免疫性脑炎患者并发血脑屏障损伤的危险因素,为临床优化自身免疫性脑炎患者治疗方案提供参考,研究结果报道如下。

本研究结果显示,自身免疫性脑炎患者有精神异常、脑电图δ刷异常、蛋白水平增高>450 mg/L和IgG增高>4 mg/L是并发血脑屏障损伤的独立危险因素。由自身抗体过度产生、炎性细胞因子释放和免疫复合物沉积引发的慢性炎症在自身免疫性脑炎的疾病发展过程中起重要作用,免疫调节异常和持续性炎症是自身免疫性脑炎发病过程中的重要病理表

13,本研究结果显示,患者蛋白水平和IgG水平变化差异在并发血脑屏障损伤组和未并发血脑屏障损伤组中具有显著差异。且有研究显示,血脑屏障的损伤将导致鞘内IgG合成增加及更强的免疫反应,说明自身免疫性脑炎患者的颅脑损伤更加严重需要引起重14。以往研究大多通过自身免疫性脑炎患者的临床特征作为主要观测指标,本研究在纳入患者临床特征的同时还对其实验室指标进行系统的分析和评估,从中筛选出有统计学意义的指标,为自身免疫性脑炎患者治疗方案的制定提供了客观参考,可以根据研究结果对现有治疗方案进行合理调整,尽早采取针对性措施来改善患者的预后情况。自身免疫性脑炎作为一种有致命风险的病症,及时治疗对于控制此病患者病情的发展、降低其脑脊液中相关抗体的滴度具有重要的临床意义。在自身免疫性脑炎患者病情处于急性期时对其进行治疗,能够加快其康复的速度,使其获得良好的预后。若延迟治疗,则会使自身免疫性脑炎患者的病情发展,加重其神经功能受损的程度,从而导致其预后不良。

但是由于本研究为回顾性研究,且纳入病例数相对较少,可以在进一步的研究中扩大样本量,同时可通过设计前瞻性方案,进一步评估本研究中自身免疫性脑炎患者并发血脑屏障损伤的危险因素在临床实践中对自身免疫性脑炎患者预后的预测价值。

综上所述,自身免疫性脑炎患者是否并发血脑屏障损伤和是否有精神异常、脑电图δ刷异常、蛋白水平增高>450 mg/L和IgG增高>4 mg/L有关,可以根据自身免疫性脑炎患者具体病情在治疗过程中优化治疗方案。

参考文献

1

唐姗姗, 罗曦. 自身免疫性脑炎患者血清免疫球蛋白水平与疾病转归的关系[J]. 中国实验诊断学, 2023, 27(9): 1030-1033. [百度学术] 

2

马红玲, 徐晶, 郝芳, . 自身免疫性脑炎临床特点及治疗分析[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2023, 26(5): 566-571. [百度学术] 

3

宋雅君, 龚哲, 杜娟, . 抗NMDAR脑炎的脑脊液Aβ和tau蛋白生物标志物与疾病严重程度及预后的关系[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2023, 26(9): 1077-1084. [百度学术] 

4

古帅鑫, 陈立杰. 抗接触蛋白相关蛋白-2抗体相关自身免疫性脑炎5例临床分析[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2021, 28(4): 297-301. [百度学术] 

5

陈彦,张须龙,许江南,. 现代免疫学在感染性疾病、过敏性疾病、肿瘤和神经系统疾病中的研究进展[J]. 首都医科大学学报,2023,44(2):179-185. [百度学术] 

6

郝梦蝶, 郑伊桐, 张利杰, . 血脑屏障与帕金森病的研究进展[J]. 卒中与神经疾病, 2023, 30(3): 325-328. [百度学术] 

7

KADRY H, NOORANI B, CUCULLO L. A blood-brain barrier overview on structure, function, impairment, and biomarkers of integrity[J]. Fluids Barriers CNS, 2020, 17(1): 69. [百度学术] 

8

中华医学会神经病学分会神经感染性疾病与脑脊液细胞学学组. 中国自身免疫性脑炎诊治专家共识(2022年版)[J]. 中华神经科杂志, 2022, 55(9): 931-949. [百度学术] 

9

李青, 于露, 陈浩, . 自身免疫性脑炎的临床特征分析[J]. 徐州医科大学学报, 2020, 40(2): 103-107. [百度学术] 

10

孟桃, 蒋萍, 牟凌梅, . 基于真实世界研究的丙戊酸钠、左乙拉西坦在缺血性卒中后早期癫痫发作的疗效及疗程评价研究[J]. 四川医学, 2023, 44(4): 388-395. [百度学术] 

11

复旦大学脑科学研究院. 复旦大学脑科学研究院高艳琴课题组发现ASK1-K716R通过保护血脑屏障完整性以减少创伤性脑损伤后神经炎症和白质损伤[J]. 首都食品与医药, 2023, 30(24): 7. [百度学术] 

12

董笑博, 安阳, 杨彩瑜, . MCC950抑制NLRP3炎性小体活性改善阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障功能研究[J]. 辽宁中医药大学学报, 2023, 25(9): 57-62. [百度学术] 

13

QIU XW, ZHANG HQ, LI DX, et al. Analysis of clinical characteristics and poor prognostic predictors in patients with an initial diagnosis of autoimmune encephalitis[J]. Front Immunol, 2019, 10: 1286. [百度学术] 

14

YU YC, WU Y, CAO XL, et al. The clinical features and prognosis of anti-NMDAR encephalitis depends on blood brain barrier integrity[J]. Mult Scler Relat Disord, 2021, 47: 102604. [百度学术] 

您是第位访问者
中国医学工程 ® 2025 版权所有
技术支持:北京勤云科技发展有限公司
请使用 Firefox、Chrome、IE10、IE11、360极速模式、搜狗极速模式、QQ极速模式等浏览器,其他浏览器不建议使用!
管理员登录