摘要
目的
探讨血常规、生化及其复合指标对重症药疹(SDE)预测的临床价值。
方法
选取2017年1月至2022年12月孝感中心医院299例药疹患者作为研究对象,通过比较SDE和非SDE患者的一般情况(年龄、性别等)和实验室指标(血常规、生化指标),计算红细胞分布宽度与白蛋白比(RAR)、预后营养指数(PNI)和中性粒细胞与淋巴细胞比(NLR)等复合指标。通过比较分析,选取差异有统计学意义的指标进行多因素二元Logistic回归分析,挑选出影响SDE发生的危险因素,使用受试者工作特征(ROC)曲线分析血常规、生化及其复合指标对SDE的临床预测价值。
结果
SDE组既往高血压病史、吸烟比例高于非SDE组(P<0.05),住院天数大于非SDE(P<0.05),而性别、糖尿病、饮酒史差异无统计学意义(P>0.05)。SDE组患者NLR、RAR、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、腺苷脱氨酶、总胆红素、直接胆红素、γ谷氨酰基转移酶、肌酐大于非SDE组(P<0.05),血小板、淋巴细胞数、白蛋白、PNI、前白蛋白、碱性磷酸酶、钠、氯、钙则小于非SDE组(P<0.05)。多因素二元Logistic回归分析表明RAR是SDE的危险因素。ROC曲线分析示NLR、RAR、腺苷脱氨酶以及血小板预测SDE的AUC分别为0.689、0.732、0.659及0.253,RAR对SDE具有良好的预测价值。
结论
RAR对SDE患者预测有指导意义。
关键词
药物性皮炎即药疹,是药物通过口服、注射、栓剂等途径进入机体后引起皮肤、黏膜反应,是药物不良反应之
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性选取2017年1月至2022年12月孝感中心医院住院的299例药疹患者作为研究对象,将患者分为SDE组(=46)和非SDE组(=253)。
诊断标
纳入标准:2017年1月至2022年12月孝感中心医院住院且符合药疹诊断标准的病人。
排除标准:①曾于其他医疗机构经过系统治疗;②由其它科转入皮肤科;③中途转出的病人;④不能积极配合检查的患者;⑤入院后未行实验室检查患者。
1.2 研究方法
记录患者姓名、年龄、性别、饮酒史、吸烟史及是否合并有高血压、糖尿病。采集入院后首次血常规、生化指标等相关结果,计算红细胞分布宽度与白蛋白比值(red blood cell distribution width to albumin ratio, RAR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值( neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)、预后营养指数( prognostic nutritional index, PNI),PNI=血清白蛋白浓度(g/L)+5×淋巴细胞计数(×1
1.3 统计学方法
应用SPSS 27.0软件进行数据分析,不符合正态分布的计量资料采用中位数(四分位数间距)[M(P25, P75)]表示,组间比较采用秩和检验。计数资料用百分率(%)表示,组间比较采用检验或Fisher确切概率法。将有统计学意义的差异指标进行多因素二元Logistic回归分析,筛选SDE发生的危险因素。检验水准α(双侧)=0.05。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),分析不同指标对SDE预测效能,用约登(Youden)指数确定指标最佳截断值、敏感度和特异度,P<0.05即差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组间一般资料比较
纳入299例剥脱性皮炎型药疹(exfoliative dermatitis, DE)患者,SDE 46例(15.38%),非SDE 253例(84.62%),两组比较,SDE组既往高血压病史、吸烟比例高于非SDE组,住院天数大于非SDE组,差异有统计学意义(P<0.05),而性别、饮酒史及糖尿病比较,差异无统计学意义(P>0.05),见
因素 | 非SDE(=253) | SDE(=46) | /Z | P | |
---|---|---|---|---|---|
性别[(%)] | |||||
女 | 155 | 137(54.15) | 18(39.13) | 3.517 | 0.061 |
男 | 144 | 116(45.85) | 28(60.87) | ||
吸烟史[(%)] | |||||
无 | 272 | 235(92.89) | 37(80.43) | 5.908 | 0.015 |
有 | 27 | 18(7.11) | 9(19.57) | ||
饮酒史[(%)] | |||||
无 | 284 | 243(96.05) | 41(89.13) | 2.591 | 0.107 |
有 | 15 | 10(3.95) | 5(10.87) | ||
高血压[(%)] | |||||
无 | 249 | 218(86.17) | 31(67.39) | 9.852 | 0.002 |
有 | 50 | 35(13.83) | 15(32.61) | ||
糖尿病[(%)] | |||||
无 | 274 | 233(92.09) | 41(89.13) | 0.143 | 0.705 |
有 | 25 | 20(7.91) | 5(10.87) | ||
住院天数/[M(P25, P75), d] | 299 | 7(5.0,9.0) | 15(10.0,19.3) | -8.454 | <0.001 |
2.2 两组间实验室检查结果的比较
SDE组NLR、RAR、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、腺苷脱氨酶、总胆红素、直接胆红素、γ谷氨酰基转移酶、肌酐大于非SDE组,而血小板、淋巴细胞数、白蛋白、PNI、前白蛋白、碱性磷酸酶、钠、氯、钙则小于非SDE组,差异有统计学意义(P<0.05),其余纳入指标则差异无统计学意义(P>0.05)。见
指标 | 非SDE(n=253) | SDE(n=46) | Z | P |
---|---|---|---|---|
白细胞/(×1 | 8.210(5.9,11.0) | 8.780(5.9,12.4) | -0.347 | 0.729 |
红细胞/(×1 | 4.4(3.9,4.7) | 4.2(3.4,4.7) | -2.070 | 0.038 |
血红蛋白/(g/L) | 126.0(115.0,137.0) | 124.0(115.8,145.5) | -0.556 | 0.578 |
血小板/(×1 | 220.0(161.5,282.5) | 144.5(113.0,205.5) | -5.319 | <0.001 |
中性粒细胞数/(×1 | 5.3(3.4,7.9) | 6.6(4.3,8.4) | -1.808 | 0.071 |
淋巴细胞数/(×1 | 1.4(0.9,2.9) | 0.9(0.6,1.1) | -4.306 | <0.001 |
白蛋白/(g/L) | 40.3(37.8,42.7) | 36.8(34.6,41.0) | -4.223 | <0.001 |
中性粒细胞与淋巴细胞比 | 3.9(1.8,7.0) | 6.2(4.4,10.8) | -4.073 | <0.001 |
预后营养指数 | 49.0(43.7,55.8) | 41.0(38.9,46.4) | -5.543 | <0.001 |
红细胞分布宽度与白蛋白比 | 1.0(0.9,1.1) | 1.2(1.0,1.5) | -5.015 | <0.001 |
单核细胞数/(×1 | 0.4(0.3,0.6) | 0.5(0.2,0.5) | -0.217 | 0.828 |
嗜酸性粒细胞数/(×1 | 0.1(0.0,0.3) | 0.1(0.0,0.3) | -1.200 | 0.230 |
嗜碱性粒细胞数/(×1 | 0.0(0.0,0.0) | 0.0(0.0,0.0) | -0.387 | 0.699 |
丙氨酸氨基转移酶/(U/L) | 18.0(11.0,30.0) | 34.0(18.8,63.5) | -4.935 | <0.001 |
天冬氨酸氨基转移酶/(U/L) | 22.0(16.0,33.0) | 30.0(24.8,51.3) | -4.451 | <0.001 |
前白蛋白/(g/L) | 196.0(143.9,238.1) | 177.4(99.2,201.6) | -2.763 | 0.006 |
总蛋白/(g/L) | 67.3(63.5,72.5) | 64.9(59.4,73.0) | -1.292 | 0.196 |
球蛋白/(g/L) | 27.4(24.3,30.4) | 28.3(24.4,33.4) | -1.460 | 0.144 |
总胆红素/(μmol/L) | 10.2(7.1,13.8) | 12.4(10.3,16.9) | -3.099 | 0.002 |
直接胆红素/(μmol/L) | 2.9(1.9,4.5) | 4.7(2.5,6.4) | -3.327 | 0.001 |
腺苷脱氨酶/(U/L) | 10.9(8.3,15.9) | 13.7(11.0,20.0) | -3.424 | 0.001 |
碱性磷酸酶/(U/L) | 85.0(60.0,145.0) | 59.5(49.8,99.3) | -3.247 | 0.001 |
总胆汁酸/(μmol/L) | 4.7(2.8,8.4) | 4.0(3.2,6.3) | -0.588 | 0.557 |
γ谷氨酰基转移酶/(U/L) | 18.0(12.0,38.5) | 20.5(17.8,68.0) | -2.774 | 0.006 |
尿素/(mmol/L) | 6.7(4.1,63.0) | 13.4(8.0,24.9) | -1.651 | 0.099 |
肌酐/(μmol/L) | 28.5(2.5,55.4) | 77.9(7.5,119.7) | -4.831 | <0.001 |
钾/(mmol/L) | 4.1(3.8,4.5) | 4.3(3.7,5.0) | -1.345 | 0.179 |
钠/(mmol/L) | 141.7(139.6,143.4) | 137.4(132.8,142.1) | -4.465 | <0.001 |
氯/(mmol/L) | 103.0(101.2,105.2) | 100.2(97.9,103.4) | -3.681 | <0.001 |
钙/(mmol/L) | 2.4(2.3,2.5) | 2.3(2.2,2.4) | -2.311 | 0.021 |
2.3 SDE危险因素筛查
将SDE是否发生作为因变量,通过比较分析,将有统计学意义差异的指标作为自变量纳入多因素二元Logistic回归模型,结果示:入院后首次检测的RAR为危险因素(P<0.05)。采用Omnibus检验判断模型整体具有统计学意义(P<0.001);H-L检验判断模型的拟合优度(P=0.958),提示模型拟合情况良好,见
因素 | 回归系数 | 标准误 | Z | Wald | P | O^R | 95%CI |
---|---|---|---|---|---|---|---|
血小板 | -0.011 | 0.003 | -3.720 | 13.836 | <0.001 | 0.989 | 0.983~0.995 |
中性粒细胞与淋巴细胞比 | 0.055 | 0.025 | 2.162 | 4.673 | 0.031 | 1.056 | 1.005~1.110 |
红细胞分布宽度与白蛋白比 | 1.911 | 0.744 | 2.568 | 6.595 | 0.010 | 6.761 | 1.572~29.069 |
腺苷脱氨酶 | 0.063 | 0.020 | 3.127 | 9.776 | 0.002 | 1.065 | 1.024~1.107 |
吸烟史 | 1.180 | 0.501 | 2.356 | 5.551 | 0.018 | 3.254 | 1.219~8.686 |
截距 | -4.449 | 1.233 | -3.610 | 13.031 | <0.001 | 0.012 | 0.001~0.131 |
2.4 ROC曲线评估各指标预测SDE的价值
血小板的AUC值小于0.5,不符合实际情况。NLR对应的AUC值为0.689,表示NLR对于SDE的诊断价值较低。RAR对应的AUC值为0.732,表示RAR对于SDE的诊断价值较高,其对应最佳界值为0.409(对应敏感度是0.587,特异度是0.822)。腺苷脱氨酶对应的AUC值为0.659,意味着腺苷脱氨酶对于SDE的诊断价值比较低。总结可知RAR对于SDE有着较高的诊断价值。见
因素 | AUC | 最佳界值 | 敏感度 | 特异度 | 截断值 | P |
---|---|---|---|---|---|---|
NLR | 0.689 | 0.397 | 0.848 | 0.549 | 4.000 | <0.001 |
RAR | 0.732 | 0.409 | 0.587 | 0.822 | 1.180 | <0.001 |
ADA | 0.659 | 0.296 | 0.870 | 0.427 | 10.100 | 0.001 |
PLT | 0.253 | 0.000 | 0.000 | 1.000 | 633.000 | <0.001 |
注: NLR——中性粒细胞与淋巴细胞比值;RAR——红细胞分布宽度与白蛋白比值;ADA——腺苷脱氨酶;PLT——血小板。

图1 RAR、NLR、ADA、PLT预测SDE的ROC曲线图
NLR——中性粒细胞与淋巴细胞比值;RAR——红细胞分布宽度与白蛋白比值;ADA——腺苷脱氨酶;PLT——血小板。
3 讨论
SDE可呈现多种临床模式,包括SJS/TEN、DRESS、AGEP、ED,是皮肤科常见的危急重症,死亡率较
SDE是由免疫系统介导的迟发型超敏反应,有明确的风险因素,包括某些常见的相关药物及遗传易感性,但SDE的具体发病机制尚不清楚,目前认为与药物T细胞介导的细胞毒性、人白细胞抗原基因多态性、T细胞受体(TCR)限制、细胞毒性机制等有
由于口腔和食道的侵蚀,SDE患者通常难以正常摄入营养。此外,伴有消化道、肝脏、胰腺、肾脏损害的SJS/TEN患者容易出现代谢功能障碍,从而影响患者的营养状
综上所述,与非SDE相比,SDE部分实验室检查指标存在差异,入院后RAR对SDE患者有较好的早期预测价值,对早期SDE的筛查具有重要的临床意义。然而,由于本研究为回顾性,可能有一定的偏差,仍需更多大样本、多中心的高质量研究来证实。
参考文献
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