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PGRNSIRT3sICAM-1水平变化与重症肺炎患儿肺部感染评分的相关性  PDF

  • 王宇艳
  • 王书华
  • 孙文武
南阳市第一人民医院 儿童重症监护室,河南 南阳 473000

中图分类号: R725.6

最近更新:2024-04-26

DOI: 10.19338/j.issn.1672-2019.2024.04.022

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摘要

目的

探讨外周血颗粒蛋白前体(PGRN)、沉默信息调节因子相关酶3(SIRT3)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平变化与重症肺炎患儿肺部感染评分(CPIS)的相关性。

方法

选取南阳市第一人民医院2018年2月至2021年12月收治的98例重症肺炎患儿为观察组,另取同期98例普通肺炎患儿为对照组。比较两组入院时血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平及肺功能指标[潮气量(VT)、达峰时间/呼气时间(TPTEF/Te)、达峰容/潮气量(VPTEF/VT)]、CPIS评分,分析血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平与肺功能指标、CPIS评分相关性,分析血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平联合检测对重症肺炎的诊断价值。

结果

与对照组相比,入院时观察组血清PGRN、sICAM-1水平较高,SIRT3水平较低(P<0.05);观察组入院时VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT较对照组低,CPIS评分较对照组高(P<0.05);入院时血清PGRN、sICAM-1水平与VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT呈负相关,与CPIS评分呈正相关(P<0.05);入院时血清SIRT3水平与VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT呈正相关,与CPIS评分呈负相关(P<0.05);入院时血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平联合诊断儿童重症肺炎的曲线下面积(AUC)为0.797,明显大于各指标单一预测(P<0.05)。

结论

血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平变化与重症肺炎患儿病情显著相关,联合检测对预测重症肺炎具有一定诊断价值,可作为病情评估和预后判断有效指标。

肺炎为呼吸系统的多发病、常见病,据调查,7%~13%肺炎可演变为重症肺炎,尤其在自身免疫力不足、病毒流行患儿中,重症肺炎患病率明显增

1。现代医学认为,自身氧化应激性损伤或炎症反应是引起肺炎进展的关键因素,但缺乏具体相关因子机制研究。颗粒蛋白前体(PGRN)是一种糖基化蛋白,参与机体胚胎发育、组织修复及炎症反应等多种生理病理过程,在多种感染性疾病中呈高表2-3。沉默信息调节因子相关酶3(SIRT3)属线粒体脱乙酰酶,临床实践显示,SIRT3缺乏可通过介导肺泡上皮细胞线粒体DNA损伤促进肺纤维4。sICAM-1能够反映体内炎症反应程度,评估感染性疾病病情严重程5。为进一步揭示重症肺炎患儿血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平变化及临床意义,本研究尝试探讨各指标水平与重症肺炎患儿肺部感染评分的相关性,旨在为临床准确评估病情变化、预测预后提供可靠的血清学指标,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2021年12月南阳市第一人民医院收治的98例重症肺炎患儿为观察组,另取同期98例普通肺炎患儿为对照组。观察组男58例,女40例;年龄5~13岁,平均(8.51±1.17)岁;患病季节:春夏21例,秋冬77例;体温38.1~40.1℃,平均(38.77±0.21)℃;机械通气:是25例,否73例。对照组男65例,女33例;年龄5~14岁,平均(8.73±1.25)岁;患病季节:春夏28例,秋冬70例;体温38.0~40.1℃,平均(38.71±0.20)℃;机械通气:是30例,否68例。两组一般资料(性别、年龄、患病季节、体温、机械通气)比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:符合普通肺炎和重症肺炎相关诊断标

6,X线检查可见肺炎影像学特征;痰培养阳性;能配合进行潮气呼吸肺功能检测;患儿监护人均知情,签署同意书。

排除标准:伴有其他感染性疾病;合并其他肺部疾病;存在血液系统疾病、自身免疫性疾病;支气管畸形、异物吸入;有呼吸系统发育不良、支气管哮喘等;严重肝、肾等脏器功能不全;参与本研究前接受免疫制剂、抗生素、激素等相关药物治疗的患儿。

1.3 方法

均于入院时采集2 mL指尖血,置于离心管,室温条件下静置30 min,离心处理,离心时间15 min,离心半径10 cm,离心速率3 000 r/min,取上清液,置于低温环境待检。采用酶联免疫吸附法测定血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平,试剂盒购自上海康朗生物科技有限公司,所有操作步骤严格遵循试剂盒说明书。

以肺功能仪(型号:MasterScreen PFT System,生产公司:德国耶格医疗器械有限公司)测定潮气量(VT)、呼吸频率(RR)、呼气时间(Te),计算达峰时间/呼气时间(TPTEF/Te)、达峰容/潮气量(VPTEF/VT)。

肺部感染评分(CPIS)包括体温、白细胞、氧合情况、气道分泌物、细菌培养结果及肺部浸润阴影等,总分12分,分值越高,提示病情越重。

1.4 观察指标

①比较两组血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平及肺功能指标(VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT)、CPIS评分;②血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平与肺功能指标、CPIS评分相关性;③血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平联合检测对重症肺炎的诊断价值。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0处理数据,符合正态分布的计量资料以均数±标准差(x¯±s)描述,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对样本t检验;计数资料用以百分率(%)表示,用χ2检验;相关性采用Pearson线性相关法分析;预测价值采用受试者工作特征(ROC)曲线分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各指标水平比较

与对照组相比,入院时观察组血清PGRN、sICAM-1水平较高,SIRT3水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1

表1  两组血清各指标水平比较 (n=98, x¯±s
组别PGRN/(μg/L)SIRT3/(pg/mL)sICAM-1/(μg/L)
观察组 43.58±5.07 3.81±1.15 52.36±5.17
对照组 27.13±4.62 10.47±2.64 29.62±5.38
t 23.741 22.896 30.170
P <0.001 <0.001 <0.001

2.2 两组肺功能指标及CPIS评分比较

入院时,观察组VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT较对照组低,CPIS评分较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2

表2  两组肺功能指标及CPIS评分比较 (n=98, x¯±s
组别VT/(mL/kg)TPTEF/Te/%VPTEF/VT/%CPIS评分/分
观察组 5.72±0.62 17.64±3.18 19.73±4.61 9.01±1.15
对照组 8.43±0.59 25.31±4.02 28.45±3.98 5.36±1.28
t 31.346 14.813 14.174 20.999
P <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.3 相关性分析

入院时血清PGRN、sICAM-1水平与VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT呈负相关,与CPIS评分呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);入院时血清SIRT3水平与VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT呈正相关,与CPIS评分呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3

表3  相关性分析
项目PGRNSIRT3sICAM-1
rPrPrP
VT -0.662 0.005 0.539 0.020 -0.731 <0.001
TPTEF/Te -0.703 <0.001 0.487 0.027 -0.718 <0.001
VPTEF/VT -0.729 <0.001 0.545 0.019 -0.652 0.008
CPIS评分 0.684 0.001 -0.718 <0.001 0.597 0.012

2.4 ROC分析

以重症肺炎患儿为阳性标本,以普通肺炎患儿为阴性样本,绘制ROC曲线。结果显示,入院时血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平联合诊断儿童重症肺炎的AUC为0.797,最佳敏感度、特异度分别为92.86%、66.33%。见表4

表4  ROC分析
指标AUC95%CIcut-off敏感度/%特异度/%P
PGRN 0.698 0.611~0.798 >39.86 μg/L 65.31 74.49 <0.001
SIRT3 0.633 0.516~0.776 <4.28 pg/mL 58.16 68.37 <0.001
sICAM-1 0.741 0.685~0.802 >48.36 μg/L 69.39 78.57 <0.001
联合 0.797 0.711~0.894 - 92.86 66.33 <0.001

3 讨论

重症肺炎是小儿常见呼吸道感染性疾病,起病急,进展快,常累及其他身体系统,严重时可危及患儿生

7。现阶段,临床对于重症肺炎治疗已取得较大进步,但其患病率、病死率仍居高不下,据调查,重症肺炎患者28 d病死率约38.32%8。因此,临床亟需寻找早期预测重症肺炎患儿的生物学指标以及时干预、改善预后。

相关研究表明,肺炎严重程度与促炎因子释放具有相关

9。sICAM-1是一种黏附分子,主要表达于上皮、淋巴、血管内皮细胞表面,机体出现炎症时,细胞表面脱落sICAM-1增10。据此可推测,重症肺炎患儿sICAM-1表达异常升高可能与上皮、淋巴、血管内皮细胞损伤,导致损伤细胞及炎症浸润细胞大量释放组胺、白三烯有关。陈少全11报道称,与健康人群相比,普通肺炎、重症肺炎患儿sICAM-1均明显升高,其中重症肺炎患儿升高幅度更大,这说明sICAM-1高表达是肺炎病情加重主要原因。SIRT3是Sirtuin家族的重要成员,正常生理状态下合成稳定,在炎症-氧化应激损伤状态下异常表12。一项基础研究发现,SIRT3表达随着慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠病情恶化呈明显下调趋13。这主要与SIRT3缺乏能通过促进锰超氧化物歧化酶分泌,减弱其活性,导致气道上皮细胞氧化应激损伤加重有关。另有研究指出,机体发生急性炎症反应时,PGRN可通过代偿性升高抑制炎症级联反14。PGRN属于自分泌抗炎蛋白,在不同炎症反应中发挥促炎/抗炎作用,其大量表达会生成多种生物活性物质,损伤肺实质,对气道炎症具有重要促进作用。李玉华15研究发现,肺炎病情进展过程中,PGRN可加快巨噬细胞迁移,促进炎性因子表达,加重气道和肺部炎症反应,破坏肺部组织、结构,损伤肺功能,影响预后。本研究数据显示,观察组血清PGRN、sICAM-1水平高于对照组,SIRT3水平低于对照组,提示PGRN、sICAM-1、SIRT3可能参与重症肺炎病理生理过程,临床可在疾病早期动态监测血清各指标水平变化情况,为评估病情变化、预测预后改善提供有效信息。

CPIS是一项综合临床评分手段,常用于评估某些疾病中患者的预后水平。随着肺炎患者CPIS评分升高,其呼吸机、重症病房治疗时间及住院时间延长,病死率亦随之升高。本研究数据表明,血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平与VT、TPTEF/Te、VPTEF/VT、CPIS评分具有相关性,由此可见,各指标在重症肺炎发生发展中扮演重要角色。在此基础上,本研究首次尝试探讨各指标水平联合诊断重症肺炎的价值,结果发现,血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平预测儿童重症肺炎的AUC均在0.6以上,提示均具有一定预测效能。特别是各指标联合预测的AUC最大,为0.797,预测效能进一步升高,可为临床早期诊断重症肺炎提供更准确参考依据。

综上可知,血清PGRN、SIRT3、sICAM-1水平变化与重症肺炎患儿病情显著相关,联合检测对预测重症肺炎具有一定诊断价值,可作为病情评估和预后判断有效指标。但本研究纳入样本量偏少,代表性有限,未来尚需开展多中心、大样本研究来进一步验证。

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