摘要:长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200nt的RNA分子,在多种层面上(如表观遗传学,转录调控,转录后调控等多种层面上)调控基因表达,而且与肿瘤细胞的增殖,侵袭,凋亡密切相关,参与肿瘤的转移。HOX转录反义RNA(HOX transcript antisense RNA,HOTAIR),是第一个被发现的具有反式调控作用且远距离调控2号染色体上的HOXD基因簇的lncRNA。HOTAIR作为组蛋白修饰复合物的支架,5'端结构域结合多梳抑制复合体2(PRC2),3'端结构域结合组蛋白去甲基化酶复合体[赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(LSD1)/RE1-沉默转录因子(REST)共阻抑蛋白(Co REST)/REST],并介导这两种复合体至特定基因位点,分别使染色体组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)和组蛋白H3第4位赖氨酸去二甲基化(H3K4me2),从而使长达40kb的碱基(包括HOXD8,HOXD9,HOXD10,HOXD11以及一些nc RNA)发生表观遗传学沉默。肿瘤细胞中高表达HOTAIR能抑制抑癌基因的表达,促进肿瘤复发和转移,而下调HOTAIR表达则降低肿瘤细胞的转移侵袭能力。体外实验还发现下调HOTAIR表达具有增加肝肿瘤细胞对化疗药物敏感性的功能。
